鞘氨醇-1-磷酸的代谢和检测

鞘氨酸-1-磷酸(S1P)是一种由鞘脂代谢产生的具有生物活性的脂质,参与多种细胞基本功能,如细胞增殖、迁移、生存和细胞间信号转导。S1P可由SphK催化的鞘氨醇在细胞内产生,也可由S1P磷酸酶或S1P裂解酶降解,从而保证了S1P在人类生理环境中的动态平衡。S1P可直接作为第二信使作用于细胞内靶点,也可通过转运蛋白转运至细胞外,与相应受体(S1PR)结合发挥生物学作用。与神经酰胺和鞘磷脂不同,它刺激细胞生长,抑制细胞凋亡。这三者构成一种重要的代谢平衡,称为“鞘磷脂变阻器”。

鞘氨醇-1-磷酸的代谢和检测

sphingosine-1-phosphate代谢

在SpHK的存在下,鞘氨醇和二氢磷苷磷酸化至S1P。生长因子受体的拮抗剂(包括血小板衍生的生长因子,血管内皮生长因子,神经生长因子和表皮生长因子),用于G蛋白偶联受体的配体,转化生长因子β,促炎细胞因子肿瘤坏死因子α,以及免疫球蛋白受体的交联全部刺激鞘氨醇激酶活化,在一些细胞类型中增加细胞内S1P浓度和S1P释放到细胞外隔室中。

鞘氨醇激酶具有2个同种型,鞘氨醇激酶1和鞘氨醇激酶2.同种型具有不同的细胞局部和不同的生物学功能。在未刺激的细胞中,鞘氨醇激酶1位于细胞质中。当刺激细胞时,鞘氨醇激酶1被易于细胞膜,细胞骨架和细胞器。鞘氨酸激酶1至细胞膜的易位是其活化的重要特征。鞘氨酸激酶1的过表达和S1P产生的相应增加促进细胞生长。鞘氨醇激酶2在细胞质和细胞核中存在,其定位取决于细胞类型。与鞘氨醇激酶1相反,鞘氨醇激酶2抑制细胞生长并以非依赖性方式促进细胞凋亡(S1PRS)。

S1P的降解由2种不同的酶介导。S1P裂解酶(SPL)位于内质网中,不可逆地切割在细胞质中的S1P,以产生磷乙醇胺和十六烯。除了通过S1P裂解酶进行切割,S1P也可以通过脂质磷酸酶介导的去磷酸化降解。

S1P新陈代谢S1P新陈代谢(Wang等人,2017)

检测鞘氨酸-1-磷酸盐

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通过甲醇沉淀与超声萃取相结合的S1P,通过液体质谱法定量上清液,在高速离心后在选择性离子监测模式中定量,以除去大颗粒。

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