在2015年向国会发表的国情咨文中,奥巴马总统提出了一项国家癌症登月计划,计划在明年投资10亿美元,主要集中在免疫疗法、基因组学和综合疗法上。来自Inova Schar癌症研究所的Thomas P. conrad与乔治梅森大学的Emanuel F Petricoin共同发表了这篇最新的文章。他们希望科学家们更多地关注蛋白质组学在精准医学,特别是癌症方面的重要性。虽然他们同意癌症登月计划,但他们认为不应该只关注基因组学,还应该关注蛋白质组学,这也是一个重要方面。
毕竟,基因组只是记录信息,而蛋白质才是细胞活动的真正执行者。蛋白质构成了大多数用于癌症检测的生物标记物,以及驱动免疫反应和细胞内外信息交换的抗原。此外,几乎所有的靶向治疗都以蛋白质为靶点,因此蛋白质应该是癌症登月计划的一个重要研究方向。以下是对最近进展的总结蛋白质组学.
通过蛋白质组学分析鉴定双侧突发性感音神经性听力损失(S-SNHL)的自身免疫病理证据
S-SNHL是一种内耳疾病,在3天内突然丧失听力。尽管自身免疫被认为是可能的原因之一,尤其是双侧听力损失,但其发病机制目前尚不清楚。最近,研究人员利用蛋白质组学提供了自身免疫参与双侧S-SNHL的证据。研究发现自身免疫确实参与了双侧S-SNHL的发展。此外,研究人员还调查了循环自身抗体和候选抗原的存在。最后,研究人员指出,这些发现可以为诊断性生物标志物的开发提供必要的基础证据,有助于人们了解双侧S-SNHL的病理机制。
唾液蛋白质组学在中国儿童早期龋病发展中的纵向研究
近年来,一项新的研究对3-4岁儿童龋病早期唾液中不同肽的表达进行了研究。对82例无龋患儿进行了1年的观察。分别在0、6、12个月时用刺激腺体的方法收集受试者的全部唾液。结果表明,在3个时间节点中,C组9个肽段的峰与其他峰有明显的差异,可能与龋的发生有关。9个肽段中,3个随时间增加,6个逐渐减少。研究人员选择了3种多肽(1346.6,2603.5和3192.8 Da),这3种多肽最能显示它们的功效,以便建立一个高风险的儿童龋齿模型。其中1个肽(1346.6 Da)含有脯氨酸。这说明在ECC开发过程中,多肽的应用有助于识别和发现新的生物标志物。
通过无标记LC-MS/MS蛋白组学鉴定蛋白生物标志物和信号通路与前列腺癌抗辐射能力之间的关联
生物标志物和信号通路的识别在前列腺癌(CaP)抗辐射控制中非常重要。最近,研究人员对蛋白生物标记以及信号通路与前列腺癌抗辐射能力之间的关系进行了研究。结果表明,在CaP-RR细胞中,醛缩酶A (ALDOA)缺失与放射治疗相结合可有效减少群体形成,诱导更多细胞凋亡,提高放射敏感性。最后,研究人员指出,CaP的抗辐射性能是由多因素特性造成的。下调ALDOA表达可增加CaP-RR细胞的放射敏感性。同时,他们还表明,这些识别的蛋白/信号通路的控制和联合放疗可能克服CaP细胞的放射抗性。
抑制和调节热休克蛋白90(HSP90)治疗膀胱癌的蛋白质组学和组蛋白后翻译(PTMs)
抑制HSP90是一种非常有吸引力的癌症治疗策略。一些HSP90抑制剂在临床癌症试验中显示出了有希望的结果。然而,HSP90在膀胱癌治疗中的调控和抑制机制尚不清楚。近年来,研究人员报道了大量的蛋白质组学研究,如膀胱癌对HSP90抑制的反应评估,当蛋白表达和天车研究表明,5种HSP90抑制剂(AUY922、ganetespib、SNX2112、AT13387和CUDC305)均能显著抑制膀胱癌5637细胞的增殖,且呈剂量和时间依赖性。研究人员使用AUY922和ganetespib处理的5637个细胞定量蛋白质组方法鉴定了93种核心组蛋白标记物中14种类型的PTMs,包括34种新的组蛋白标记物,如丁酰化、瓜氨酸化、2-羟基异丁酰化、甲基化,糖基化丙酰化和琥珀酰化。
参考:
张丽丽,倪建军,张志强,等。利用LC-MS/MS蛋白组学方法鉴定前列腺癌抗辐射相关的蛋白标志物和信号通路[J]。科学通报,2017,7。
李庆庆,郝建军,张震,等。关键词:膀胱癌,热休克蛋白90,蛋白质组学,翻译后修饰科学通报,2017,7(1):201。


