总结
骨质疏松症——OP是一种全身性骨疾病。这在老年人中很常见。经过多年的研究，科学家发现为了预防这种疾病，再吸收是一个核心点，可以通过组织蛋白酶L抑制剂来实现。
研究背景
1979年，lenaers - clay发现再吸收和胶原酶的分泌之间没有联系。然而，溶酶体半胱氨酸蛋白酶，即组织蛋白酶B, N, L, S，在再吸收中起关键作用。
研究进展
通过一些研究材料和成果，科学家们正在开发利用组织蛋白酶L特异性抑制剂治疗OP的新药，特别是肽基环氧、肽基重氮甲烷、肽基醛、肽基单氟甲烷等小分子合成抑制剂。
环氧肽基的活性部位为环氧，能不可逆地抑制溶酶体半胱氨酸蛋白酶。有E-64，与之相似的物质是cathestatin A和b。前者对溶酶体半胱氨酸蛋白酶没有特异性，在体内消失得很快。后两种可用于抑制鸡胎钙的释放。
肽基重氮甲烷主要依靠溶酶体半胱氨酸的巯基烷基化作用不可逆地抑制溶酶体半胱氨酸蛋白酶。研究表明，苯丙氨酸残基能有效抑制组织蛋白酶A和B。这说明Z-X2-X1-CHN2抑制组织蛋白酶L需要Phe。而Z-Phe-Phe-CHN2只能抑制组织蛋白酶L，当X1是较大的疏水残基时。
肽醛是一种可逆抑制剂，它与溶酶体半胱氨酸蛋白酶的巯基反应生成半胆硫醛。亮氨酸肽和抗痛肽是最早具有抗op活性的肽基醛。但是，肽醛的主要缺点是选择性差，不仅能抑制溶酶体半胱氨酸蛋白酶，还能抑制部分丝氨酸蛋白酶。
总之，功能组织蛋白酶L抑制剂目前还在研究中。体内外实验表明组织蛋白酶L抑制剂开发OP新药的可能性很大。