单碳基是含有一个碳原子的有机基团,包括甲基、亚甲基、甲基和甲酰基。它主要来源于氨基酸的分解代谢,包括丝氨酸、甘氨酸等,以及胆碱。由于这些基团不能以自由形式存在于生物体中,它们通常由其载体四氢叶酸(THF)携带参与代谢反应,统称为单碳代谢。单碳代谢由两部分组成:叶酸循环和蛋氨酸循环。丝氨酸是单碳单元的主要来源。
单碳代谢分析在肿瘤研究和药物开发中有着广泛的应用。肿瘤中的一碳单位主要来源于丝氨酸,肿瘤细胞通过快速摄取外源丝氨酸来增加一碳单位的供给。当外源丝氨酸缺乏时,肿瘤细胞可激活丝氨酸合成途径(SSP)产生丝氨酸。
肿瘤细胞的快速增殖需要大量的核苷酸,嘌呤和胸腺嘧啶可以通过叶酸循环生成一碳单位。叶酸循环也提供细胞增殖所需的NAD(P)H和ATP。
在甲硫氨酸循环,一碳单元可用于同型半胱氨酸再甲基化以重新生成蛋氨酸。s -腺苷蛋氨酸(SAM)是由蛋氨酸通过蛋氨酸腺苷转移酶的作用产生的,甲基通过甲基转移酶的作用转移到各种生物分子上,包括蛋白质、核酸和脂质。蛋白质、核苷酸和代谢物的甲基化改变会导致癌症的发展。
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