翻译后修饰（PTM）在蛋白质加工和成熟过程中起重要作用。它可以改变蛋白质的物理和化学性质，并影响蛋白质的空间构象，空间阻力和稳定性。反过来，它对蛋白质的生物活性产生影响，从而导致蛋白质的功能变化。翻译后改性蛋白质组学有助于揭示生命活动的分子调节机制，生物标志物筛选和药物靶标鉴定。
负责蛋白质PTM的调节酶已成为新药研究领域的前沿和热目标。蛋白质药物的完整性不仅是指完整的氨基酸序列，而且还需要在一系列蛋白质PTM过程后产生的特异性生物活性和功能。蛋白质药物的改性和加工方法具有不同的特性，包括但不限于糖基化，磷酸化，泛素化，乙酰化，甲基化等。为此，蛋白质药物PTM分析在蛋白质药物的开发和生产中起着重要作用。同时，天然改性的蛋白质药物在确定其改性型，改性位点，改性结构方面具有重要作用，以改善其改进或加工效率，可用于改善研究和开发或生产过程中的生产过程生物制药公司，最终提高生物制药发展的效率。
核心组蛋白的翻译后修改目前是药物研究和开发中最多研究的方向。组蛋白改性主要包括乙酰化，甲基化，磷酸化，泛素化等。这些修饰可以募集识别蛋白质，识别识别蛋白质，然后募集其他转录因子或可以形成具有许多生理功能的复合物，然后进行转录调控。因此，根据不同监管因素的作用机制，研究人员将其图像定义为“作家”，“橡皮擦”和“读者”。写入因子将改性酶添加到DNA或蛋白质中。这些修饰包括甲基化，乙酰化，糖基化，泛素化，磷酸化和氧化（蛋白质）。擦除因子是除去组蛋白赖氨酸残基上的乙酰基以改变电荷并使染色质结构紧凑，抑制基因的转录表达。识别因素可以识别这些改性蛋白质。当识别因素识别出这些修改时，它们可以招募其他转录因子或蛋白质以共同调节身体的生理功能。
组蛋白翻译和修改（Feinberg AP，2018）。
在蛋白质的许多PTM中，糖基化改性是最重要和最复杂的修改之一，以及评估抗体的关键质量属性之一。单克隆抗体药物功能的实现与其糖基化改性密切相关，这将影响蛋白质的性能，例如构象，稳定性，溶解度，药代动力学，活性和免疫原性。蛋白质糖基化改性最明显的作用是它可以增加蛋白质的稳定性和溶解度。不同的糖基化修饰对抗体的稳定性，半衰期，安全性和生物活性产生不同的影响。例如，研究表明，通过将其结合位点隐藏在蛋白酶，糖基化可以保护蛋白质。糖基化改性还可以阻碍蛋白酶与抗体的结合，从而增加抗体的稳定性。
质谱是鉴定蛋白质PTM的重要方法。其原理是使用改性蛋白质的质量转变来鉴定PTM位点。生物制药产品可含有各种衍生自功能性PTM或修饰的变体或衍生物，例如糖基化变体（MAB）或ADC。因此，我们需要一种合适的技术来表征和量化具有上述复杂性的物质。液相色谱 - 质谱（LC-MS）是成熟的生物制药特征技术，因为它可以直接在分子水平上进行定性和定量测定。这种技术在其他领域的应用也越来越广泛，包括大分子药物代谢和药代动力学（DMPK）研究，过程开发，生产，质量控制，市场后监督和治疗药物监测。
纳米LC-eSI-MS / MS分析的工作流程分析（Fazel R.等．2019)。
PTMSCan.®是一种专门用于蛋白质PTM研究的蛋白质组学技术。它利用针对蛋白质PTM基序的抗体在肽水平肽在肽水平肽的不同PTM的免疫亲和富集肽进行定量，使用液相色谱 - 串联质谱（LC-MS / MS），实现关键节点蛋白的快速，准确，高通量分析。磷酸化，乙酰化，甲基化和泛素化改性的变化符合创新研究，生物标志物鉴定，药物筛选和评价的需求。PTMSCAN技术可以识别新的蛋白质修改位点，开辟新的蛋白质功能研究方向，因此将是下一代蛋白质组学研究的重要分支和趋势。
参考文献
1. Feinberg AP。表观生物学在人类疾病预防和缓解中的关键作用。N英国J医学，2018,378,1323-1334。
2. Fazel R，Guan Y等。Altebrel™的结构和体外功能性可比解分析，提出的替代替替尼替康生物酸钠：对初级序列和糖基化的关注。药品，2019,12（1）。