艾姆斯测试


艾姆斯测试

布鲁斯·艾姆斯(Bruce Ames)和他的团队在20世纪70年代早期引入了艾姆斯试验,或细菌逆转突变试验,目前被广泛用于评估化合物的诱变潜力。在这个生物实验中,几种鼠伤寒沙门氏菌携带了负责组氨酸合成的基因突变,所以这些菌株不能产生这种关键的氨基酸。艾姆斯试验可以通过调查突变是否返回到“原养型的”状态(回复突变)可被诱导,在无组氨酸培养基上存活。细菌菌株被分散在一个含有少量组氨酸的琼脂平板上,这只允许细菌在初始阶段生长,并有机会发生突变。当组氨酸被消耗掉时,只有那些通过突变获得自发产生组氨酸能力的细菌才能存活。

阳性结果表明,被检测的化学物质具有诱变作用,因此可能作为一种致癌物,因为癌症在肿瘤研究中往往与基因突变有关。Ames试验被认为是一种快速和方便的方法来估计致癌的可能性,因为临床前试验中的标准方法是费时的(2 ~ 3年)更贵。虽然已知假阳性和假阴性,但Ames测试仍然认为对高相关性有用。

根据经合组织指南471,至少需要5种已证明可靠和实验室间可重复响应的菌株。应用的应变是专门用来检测移帧(TA-1537和TA-1538)或点(TA-1531.)的突变,以恢复合成组氨酸的能力,因此可以确定不同的机制。同时,在大鼠肝脏中加入S9组分以模拟哺乳动物的代谢条件,这样就可以评估从肝脏系统产生的化学衍生物的诱变潜力。

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