异戊二烯是一种大型多样化的自然有机化学品,对细胞存活至关重要。已经在生命的三个域(细菌,古痤疮和真核区域)中鉴定了超过35000个异戊二烯分子,它们参与了各种重要的生物学功能。
异戊二烯生物合成途径是一种重要的代谢途径,可产生一系列甾醇和非甾醇异戊二烯,对于多种细胞功能至关重要。胆固醇是途径的重要甾醇最终产物,不仅是血浆膜的结构组分,而且作为类固醇激素,胆汁酸和盎司醇的前体。此外,该途径合成非甾醇异戊二烯(如泛醌-10-10的侧链,唾液醇,异戊酰基TrNA和异戊二烯化蛋白的法呢尼和甲苯基酰基),其纳入了参与的不同类别的终端产品中与细胞生长,分化,细胞骨架功能和囊泡贩运有关的方法。
图1.异戊二烯生物合成途径。
甲醛途径是非甾醇,异戊二烯部分的异戊二烯,并且参与了所有异戊二烯的合成。该途径从三个乙酰基 - COA开始,其以两种连续的酶步骤转化为3-羟基-3-甲基戊酰基COA(HMG-COA)。然后通过途径的速率限制酶,HMG-CoA还原酶转化为Mevalo-Nate(MVA)。随后,MVA是磷酸化两次,其产生5-焦磷胺(MVAPP)。这种后一种化合物的脱羧产生异戊烯焦磷酸(IPP)。在IPP对二甲基alyl焦磷酸盐(DMAPP)的异构化后,IPP对DMAPP的头部缩合导致形成Geranyl焦磷酸(GPP)。添加另一个IPP给游牛氧基焦磷酸盐(FPP),途径的分支点代谢物,这是焦磷酸焦磷酸(GGPP)的前体;GGPP是通过用一种IPP分子的一种FPP的缩合产生的。
人类/哺乳动物异戊二烯生物合成是几种FDA批准的药物的靶标,包括用于治疗癌症(紫杉醇),骨病(双膦酸盐)和高胆固醇症(他汀类)的那些。在人类中,胆固醇生物合成通过甲羟戊酸途径进行,该途径负责产生IPP前体分子。IPP生物合成的一些最合适的和最有效的抑制剂是降胆固醇的他汀类药物。他汀类药物通过结合和抑制HMGR,胆固醇生物合成中的胆固醇生物合成的HMGR来破坏甲戊二醇酯途径中的反应。主要用于治疗骨疾病的氨基膦酸盐(Nbps)如氨基膦酸盐和唑仑,其也通过抑制法呢基焦磷酸合酶来靶向甲戊酯途径。IPP异构酶被认为是潜在的目标;然而,随着人类具有I型异构酶,II型酶的特异性抑制剂可以起到靶向致病细菌,例如耐多种抗菌葡萄球菌。
由于异戊二烯类生物合成途径是持续研究的许多领域的重要目标,正在开发新的抑制剂来阻断该途径。对该途径的抑制已经应用于心血管疾病,高胆固醇血症和代谢骨病的治疗,并且是癌症治疗中可能的新疗法。因此,创造性蛋白质组学产生了使用UPLC-MS / MS的几乎所有异组合生物合成途径的检测和定量的敏感和具体方法,其可用于研究该途径抑制剂的特异性。
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在本服务中量化的异戊二烯生物合成中间体
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