皮酚酸(Pipecolic acid, PA)是哺乳动物大脑中赖氨酸的主要代谢中间体。双功能酶复合物α-氨基己二酸半醛合酶可通过其赖氨酸-酮戊二酸还原酶和糖精脱氢酶活性降解线粒体中的赖氨酸。α-酮戊二酸中氨基的转氨基作用产生中间糖精,糖精转化为乙酰辅酶a,进入柠檬酸循环。赖氨酸也可以在过氧化物酶体中通过其他途径降解,释放PA,随后氧化为α-氨基己二酸半醛,加入糖精途径。中枢神经系统中的一些作用被归因于PA,因为它被认为是一种调节器,可以增加大脑神经元对γ-氨基丁酸(GABA)的释放并减少其摄取。
图1与BpML1结合的吡果酸衍生物的结构整体。
PA在多种代谢紊乱中都存在高浓度,例如齐薇格综合征,这是一种以过氧化物酶体形成缺陷为特征的遗传疾病,导致过氧化物酶体PA氧化酶活性缺乏,而过氧化物酶是负责PA氧化的酶。在高赖氨酸血症(一种由双功能蛋白α-氨基己二酸半醛合成酶缺陷引起的常染色体隐性疾病)和新生儿肾上腺脑白质营养不良中也可以观察到PA水平的升高。此外,在吡哆酮依赖性癫痫发作患者中也有PA水平升高的报道,可能是由于抑制α-氨基己二酸转氨酶参与其分解代谢。患者主要表现为进行性神经系统症状,伴有生长发育迟滞、精神障碍、肝功能障碍和张力减退。
PA Catabolic途径产生H.2O2通过氧化酶催化的反应。反应性物种参与生物体的病理和生理过程。在健康的环境中,反应性物种的生产大致与抗氧化防御系统平衡。然而,由于脂质,蛋白质和DNA氧化损伤,由其过量生产和/或通过减少的抗氧化剂防御引起的这些化合物可能导致细胞损伤和死亡。目前,经验丰富的科学家在创意蛋白质组学中,经验丰富的科学家在创意蛋白质组学中建立了使用高敏感的LC-MS / MS / MS平台的可靠和可重复的方法,用于在不同的样品类型中,可以满足学术和工业研究的需求在你的实验室里。
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