多胺是普遍存在的多阳离子化合物,与多种生物过程有关。这些活性生物胺有助于细胞的基本功能,包括细胞生长、增殖和分化,以及调节细胞的应激反应和生存机制。亚精胺和精胺是两种多胺,据报道具有抗炎和抗氧化活性,因此与衰老和疾病期间的细胞和机体应激防御有关。例如,研究表明,腹腔注射精胺可防止小鼠致命的败血症,并可防止百草枯诱导的果蝇死亡黑腹果蝇添加到普通食物中。事实上,补充亚精胺可以延长寿命,减少各种模式生物的细胞应激标记物,包括酵母、苍蝇、蠕虫和人类免疫细胞,而富含多胺的食物已被证明可以降低衰老小鼠的死亡率,延长其健康寿命。亚精胺在低模式生物中的长寿促进作用需要诱导自噬,这是一种有助于细胞自我更新和细胞保护的降解途径。结果表明,亚精胺是一种新型的、保守的、有效的自噬诱导剂,可诱导模型生物、人细胞培养和小鼠体内各种组织的自噬。另一方面,多胺也可能在高水平上对细胞有毒,并主要通过氧化机制促进细胞死亡。在这方面,多胺是重要的临床生化标志物的恶性肿瘤。这首先是在癌症患者的尿液中发现的,那里的多胺含量高于健康人。
多胺是由精氨酸、鸟氨酸和蛋氨酸等氨基酸合成的。该途径的第一步是通过线粒体酶精氨酸从精氨酸生产鸟氨酸。然后鸟氨酸被鸟氨酸脱羧酶(ODC)脱羧生成腐胺。ODC的表达从转录到翻译后修饰都受到严格的调控。ODC抗酶直接抑制ODC活性,并通过靶向26S蛋白酶体促进ODC降解。在产生腐胺的同时,l-蛋氨酸被转化为s -腺苷- l-蛋氨酸(AdoMet),然后由AdoMet脱羧酶(AdoMetDC)脱羧生成脱羧AdoMet (DcAdoMet)。然后二cadomet作为氨基丙基供体,或通过亚精胺合酶使亚精胺腐败产生亚精胺,或通过亚精胺合酶使亚精胺产生精胺。
高级多胺亚精胺和精胺可转化回腐胺。多胺分解代谢的限速酶为胞质亚精胺/精胺N1乙酰转移酶(SSAT)。SSAT使精胺和亚精胺都乙酰化。乙酰化的精胺和亚精胺进入过氧化物酶体,并被多胺氧化酶(PAO)氧化。这种氧化的副产物包括过氧化氢(H2O2)和acetaminopropanal。SSAT对亚精胺形成腐胺是绝对必要的。精胺也可通过细胞质中的精胺氧化酶(SMO)反转化为亚精胺。与PAO相比,SMO的首选底物是精胺本身,而不是其乙酰化衍生物乙酰精胺。
图1所示。多胺生物合成和分解代谢的一般途径
为了了解在特定组织、细胞群或生物体(例如,从患者样本或基础研究模型中获得)中检测到的多胺谱变化的相关性,需要确定多胺的生物合成活性及其分解代谢途径。因此,多胺及其紧密衍生物的代谢谱是了解疾病相关条件可能导致的多胺含量潜在复杂变化的前提。对于这样的代谢分析,创新蛋白质组学提供了一种快速有效的分析方法,可以在单一分析中准确地识别和量化更广泛的多胺及其衍生物。这一进展对于多胺作为生物标志物或药理学干预的潜在临床应用也具有重要意义。
平台
总结
报告
本服务中的多胺量化
创新蛋白质组具有一套完整的分离、表征、鉴定和定量系统,具有良好的稳健性和重现性,高灵敏度和超灵敏度,可提供可靠、快速和经济的多胺靶向代谢组学服务。
如何下订单:
*如贵机构需要签署保密协议,请电邮联系我们.