嘧啶核苷酸在蜂窝代谢中发挥着关键作用，该代谢用作RNA和DNA的活性前体，CDP二酰基甘油磷酸酯用于组装细胞膜和蛋白质糖基化和糖合成的UDP-糖。此外，尿素核苷酸通过细胞外受体来调节各种生理过程。合成嘧啶的途径;核苷酸可以通过拯救途径或合成的DE Novo从小代谢物再循环。大多数细胞具有若干专门的被动和活性转运蛋白，其允许预制嘧啶核苷和碱的再利用。

DE Novo和救助途径的相对贡献取决于细胞类型和发育阶段。通常，De Novo途径的活性在休息或完全分化的细胞中低，其中拯救途径大大满足了对嘧啶的需要。相比之下，De Novo嘧啶生物合成在增殖细胞中是必不可少的，以满足对核酸前体和其他细胞组分的增加的需求。因此，DE Novo途径的活性受到精细化的生长状态依赖性控制机制。嘧啶生物合成在肿瘤和肿瘤细胞中总是上调，并且该途径已与其他其他疾病的病因或治疗有关，包括艾滋病，糖尿病和各种自身免疫疾病如类风湿性关节炎。

图1。德诺维嘧啶生物合成。

生物化学和微观研究表明，CAD主要是细胞质溶胶，细胞核中较小的部分。在细胞溶质隔室中，CAD和UMP合酶在线粒体周围和外部局部，并且CAD似乎与细胞骨架相关。众所周知，线粒体被锚定到细胞骨骼网络，因此有趣的可能性是CAD沿着丝锥与Dhodhase所在的线粒体结合并易于译。CAD与线粒体的物理协会是一个有吸引力的想法，因为在生理条件下，平衡强烈地有利于在二氢酸盐上形成氨基甲酰氨基氨基的形成。在线粒体附近的对接CAD可以通过DHodhase更有效地捕获二氢酸碱，并防止在细胞中积聚氨基甲酰氨基氨酸氨酸。

将细胞内核苷酸库控制在正常，静息细胞的狭窄限度内，但在肿瘤细胞中膨胀3-4倍。甚至较大，8倍，在发明淋巴细胞中发生增加。由于细胞内酶水平增加和代谢对照机制，通过对Novo嘧啶生物合成的上调，大部分对核苷酸的需求增加满足。细胞生长的速率可能设定了CAD和其他酶的水平，并建立了De Novo嘧啶生物合成的基础速率，但通过该途径的通量快速变化需要精确的代谢控制，并通过变构效应和信号传导级联的活性来施加精确的代谢控制。

需要低基础水平的嘧啶生物合成来维持休息细胞。当BHK细胞进入指数生长阶段时，途径的活性增加了8倍，然后随着培养物变为汇合，沉淀为基础水平。转型至指数增长与地图激酶活性的大幅增加相关，并且CAD地图激酶位点（THR-456）的磷酸化。结果，废除了对CAD的UTP抑制，并且PRPP活化增加了21倍，可以考虑刺激嘧啶生物合成的变构趋势。随着培养物方法汇合和生长停止，Thr-456是脱磷，CAD的PKA磷酸化伴随着伴随。对PrPP的反应迅速降低，嘧啶生物合成途径的活性受到调节。CAD磷酸化状态下的顺序变化与途径的上调作为细胞接近S期并且在S / G2边界处逆转，因为嘧啶生物合成被下调。致瘤乳腺癌细胞MCF7缺乏嘧啶生物合成的缺乏调节，归因于升高的地图激酶活性，导致CAD地图激酶位点的持续磷酸化和CAD的PKA磷酸化的伴随堵塞。

目前，Creative Proteomics经验丰富的科学家已经建立了一种可靠、可重复的方法，利用高灵敏度的HPLC-MS平台快速鉴定和定量不同样本类型的嘧啶生物合成代谢物，可以满足您实验室的学术和工业研究需求。

总结

• 嘧啶生物合成的鉴定和定量。

报告

• 将在整个项目结束时提供详细的技术报告，包括实验程序，仪器参数。
• 分析物报告为UM或UG / MG（组织），CV通常为<10％。
• 报告中也将包含分析物，缩写，公式，分子量和CAS＃的分析物的名称。

通过集成的分离，表征，识别和定量系统，具有出色的鲁棒性和再现性，高和超灵敏度，创造性蛋白质组学提供可靠，快速且经济高效的嘧啶生物合成靶向的代谢组服务。

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